根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)肺癌臨床診療指南 (2023版) 指出：肺癌在中國(guó)的發(fā)病率和死亡率均位于惡性腫瘤中的第1位。同時(shí)，由于早期肺癌多無(wú)明顯癥狀，臨床上多數(shù)患者出現(xiàn)癥狀就診時(shí)已屬晚期，晚期肺癌患者整體5年生存率不高。因此，早發(fā)現(xiàn)、早治療，無(wú)疑是 「對(duì)付」 肺癌最好的手段。
指南中提及到：腫瘤標(biāo)志物（TM）聯(lián)合檢測(cè)可提高其在臨床應(yīng)用中的靈敏度和特異度。肺癌的診斷通常需要結(jié)合影像學(xué)和病理學(xué)檢查。雖然肺癌血清TM的靈敏度和特異度不高，但其升高有時(shí)可早于臨床癥狀的出現(xiàn)。因此，檢測(cè)肺癌相關(guān)的TM，有助于輔助診斷和早期鑒別診斷并預(yù)測(cè)肺癌病理類(lèi)型。

Part.1肺癌相關(guān)TM五項(xiàng)臨床意義

癌胚抗原（CEA）
屬蛋白多糖復(fù)合物，是一種廣譜的TM。部分吸煙者以及心血管疾病、糖尿病患者血清CEA水平也有升高，但升高程度低于惡性腫瘤。早期肺癌患者血清中CEA 的含量明顯高于健康人，晚期患者CEA水平則明顯高于早期患者。因此，CEA 升高程度與肺癌存在一定的相關(guān)性，并隨 TNM 分期增高，其血清水平亦增高。
70% 的肺癌患者可出現(xiàn) CEA 的升高，CEA 對(duì) 非小細(xì)胞肺癌（NSCLC） 的敏感性為 40%~62%，腺癌敏感性最高，而對(duì) 小細(xì)胞肺癌（SCLC） 的敏感性?xún)H為 10%~30%。CEA 對(duì)于 NSCLC（尤其是腺癌）的鑒別診斷、治療效果和復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移監(jiān)測(cè)具有重要意義。
是參與人體糖酵解途徑的同工酶，NSE 僅存在于神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞中。SCLC 具有神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞的特征，當(dāng)組織發(fā)生癌變時(shí)，細(xì)胞內(nèi)的 NSE 釋放入血，導(dǎo)致血清中 NSE 含量增高，因此 NSE 被認(rèn)為是目前 SCLC 最有價(jià)值的 TM 之一。

神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）
NSE 對(duì) SCLC 的靈敏度高達(dá) 80%，特異度達(dá) 80%~90%，對(duì)于其他類(lèi)型的肺癌卻不敏感。NSE 常用于 SCLC 的鑒別診斷，對(duì) SCLC 的治療監(jiān)測(cè)和復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的檢測(cè)具有重要價(jià)值。

細(xì)胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）
屬酸性多肽類(lèi)物質(zhì)，存在于上皮細(xì)胞的胞漿中，當(dāng)細(xì)胞癌變時(shí)釋放到血液中。是非小細(xì)胞肺癌最敏感的TM。血清高濃度提示疾病處于進(jìn)展期和預(yù)后不良，治療成功的標(biāo)志是血清濃度迅速下降。
CYFRA21-1 對(duì)肺鱗癌、腺癌、大細(xì)胞肺癌的敏感性分別為 84.6％、74.3％和 75.3％，對(duì) NSCLC 的敏感性高達(dá) 78％。CYFRA21-1 可用于 NSCLC（尤其是鱗癌）的早期診斷、療效監(jiān)測(cè)和預(yù)后判斷。

胃泌素釋放肽前體（ProGRP）
GRP 僅存在于神經(jīng)組織和小部分肺的神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞中，肺癌的腫瘤細(xì)胞本身亦可產(chǎn)生并分泌 GRP，以自分泌的方式調(diào)節(jié)自身的生長(zhǎng)，并且也可以通過(guò)局部彌散的方式與周?chē)哪[瘤細(xì)胞膜上相應(yīng)的受體結(jié)合，刺激腫瘤的生長(zhǎng)。但由于 GRP 很容易被肽鏈端解酶快速降解，活性部分在血中不穩(wěn)定，從血漿中直接提取可靠的 GRP 較困難，因此臨床常選用其前體ProGRP，大量研究證實(shí) ProGRP 水平能代表 GRP 水平和基因表達(dá)，是 SCLC 的一個(gè)良好指標(biāo)。
ProGRP 對(duì) SCLC 的敏感性為 78.5％，特異性為 92.3％。ProGRP 可用于 SCLC 的早期診斷、療效監(jiān)測(cè)、復(fù)發(fā)診斷和預(yù)后評(píng)價(jià)。

鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原（SCC）
是一種糖蛋白，屬腫瘤抗原亞單位，主要存在于鱗狀上皮細(xì)胞癌細(xì)胞漿中，在非角化癌細(xì)胞中含量較高。SCC 的表達(dá)高低與腫瘤細(xì)胞的活躍度關(guān)系密切，是預(yù)后判斷和監(jiān)測(cè)腫瘤理想指標(biāo)之一。
SCC對(duì)肺鱗癌的靈敏度為 33%~78%，特異度為 89%~100%。SCC不適用于篩查，但特異性較好，有助于 NSCLC（尤其是鱗癌）的早期診斷，可用于判斷肺鱗癌預(yù)后和疾病進(jìn)展監(jiān)測(cè)。

Part.2肺癌相關(guān)TM聯(lián)合檢測(cè)臨床應(yīng)用
診斷小細(xì)胞肺癌（SCLC）
NSE和ProGRP是診斷SCLC的首選指標(biāo)，聯(lián)合檢測(cè)可提高對(duì)SCLC 診斷的敏感度。當(dāng)組織學(xué)結(jié)果無(wú)法確診時(shí)，NSE可以輔助支持SCLC的診斷；溶血會(huì)顯著影響NSE檢測(cè)結(jié)果，應(yīng)在60 min內(nèi)與紅細(xì)胞分離檢測(cè)，防止假性升高。ProGRP作為單個(gè)標(biāo)志物對(duì)SCLC診斷的特異度優(yōu)于其他標(biāo)志物，且與SCLC分期呈正相關(guān)，有助于鑒別SCLC和良性肺部疾病。ProGRP濃度升高也會(huì)出現(xiàn)在腎功能不全的患者中，其水平與血清肌酐有關(guān)，因此，當(dāng)ProGRP水平升高而與患者臨床癥狀不相符時(shí)，應(yīng)首先評(píng)估患者的血清肌酐水平。

診斷非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）
在患者的血清中，CEA、SCC和CYFRA21-1水平的升高有助于診斷NSCLC。CEA在肺腺癌和大細(xì)胞肺癌中升高最為明顯，且靈敏度較高。但需注意CEA增高還可見(jiàn)于消化道腫瘤和肺間質(zhì)纖維化等。聯(lián)合檢測(cè)CYFRA21-1和CEA可以提高對(duì)肺腺癌診斷的靈敏度和特異度。長(zhǎng)期吸煙人群CEA水平可能略高于健康人群。CYFRA21-1也是NSCLC的敏感指標(biāo)之一，應(yīng)注意皮膚和唾液污染以及在腎功能衰竭的患者中CYFRA21-1可能會(huì)出現(xiàn)假性升高。SCC對(duì)鱗狀上皮腫瘤如肺鱗狀細(xì)胞癌有較高的特異度，可以輔助組織學(xué)診斷。

單一的標(biāo)志物并不能鑒別SCLC和NSCLC。約10%的NSCLC對(duì)神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)志物中至少1種存在免疫反應(yīng)。若聯(lián)合檢測(cè)NSE、ProGRP、CYFRA21-1、CEA和SCC等指標(biāo)，可提高鑒別準(zhǔn)確率。

Part.3哪些人群需要每年定期進(jìn)行肺癌篩查
1. 年齡在45歲以上；

2. 肺癌家族史,長(zhǎng)期吸煙，吸煙史≥20包/年(或者吸二手煙超過(guò)20年)；

3. 長(zhǎng)期工作在密閉的環(huán)境中、長(zhǎng)期工作在粉塵顆粒較多的環(huán)境。

Part.4肺癌相關(guān)TM指南推薦
參考美國(guó)臨床生化學(xué)會(huì)(NACB)、歐洲腫瘤標(biāo)志物組織 (EGTM)、美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(ASCO)等學(xué)術(shù)組織的TM臨床應(yīng)用指南及《中華醫(yī)學(xué)會(huì)肺癌臨床診療指南 (2023版)》，推薦常用的原發(fā)性肺癌標(biāo)志物有CEA、NSE、CYFRA21-1、ProGRP、SCC 等。


Part.5肺癌相關(guān)TM檢測(cè)注意事項(xiàng)：
1、吸煙喝酒者、孕婦及糖尿病患者都會(huì)影響CEA測(cè)值，出現(xiàn)假性升高。
2、NSE標(biāo)本需在采樣后60min內(nèi)進(jìn)行離心分離血清，以防正常紅細(xì)胞中的NSE釋放泄漏，影響檢測(cè)結(jié)果；NSE的檢測(cè)不能在溶血的標(biāo)本中進(jìn)行。
3、CYFRA21-1的檢測(cè)值受腎功能的影響較大，腎功能衰竭時(shí)可出現(xiàn)假性升高，冰凍標(biāo)本復(fù)融不宜劇烈晃動(dòng)標(biāo)本， 因其易粘附在管壁。
4、在SCC檢測(cè)時(shí)，標(biāo)本若被皮膚或唾液污染將導(dǎo)致檢測(cè)結(jié)果的假性升高，在標(biāo)本采集時(shí)需避免。
5、proGRP血清檢測(cè)樣本需避開(kāi)aa78識(shí)別位點(diǎn)，否則檢測(cè)結(jié)果不穩(wěn)定。